Hanson临床科研（来源：HClinicalResearch）

作者：王宇歌，Henry

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最知名医学期刊新英格兰医学杂志（NEJM）和柳叶刀杂志（Lancet）已经发表了3个疫苗接种关联静脉血栓形成的病例，我们做一解读。并结合既往报道，总结了一些数据。

NEJM报道：美国48岁女性，全身乏力及腹痛就诊。

NEJM发表了内布拉斯加大学医学中心UNMC重磅通讯文章，首次报道了接种强生COVID-19 Ad26腺病毒载体疫苗发生的疫苗相关血小板减少性血栓的病例。果不其然，这个病例PF-4抗体也为阳性，这进一步确认了疫苗载体选择与PF-4自身抗体产生及血栓发生具有潜在相关性。

一位48岁的白人女性，无明显病史，发生全身乏力及腹痛于急诊科就诊。医院的初步检查显示为轻度贫血和严重的血小板减少症（/mm3）。外周血涂片证实血小板计数显著减少，并伴有裂红细胞。其他检测表明，患者纤维蛋白原水平较低（提示凝血瀑布启动），活化部分凝血活酶时间延长（41秒），D-D二聚体水平升高（117.5 mg/L），表明弥散性血管内凝血状态。腹部和骨盆CT显示广泛的内脏静脉血栓形成，头颅CT显示脑静脉窦血栓形成并累及右侧横窦和直窦。患者SARS-CoV-2 RNA阴性。该与患者肝素治疗，但患者进行性血栓形成十分明显，重复CT检查提示右肝和脾静脉血栓形成。

这名患者在接受疫苗14天后出现上述临床表现，患者PF-4-肝素抗体为阴性，但是患者PF4–polyanion抗体强阳性，为2.550U。

于是治疗将肝素改为argatroban（阿加曲班）和静脉注射免疫球蛋白。在此治疗之后的5天中，患者血小板计数从增加到。但该患者仍然病情危重。

Lancet报道：德国55岁女性，眼眶后疼痛和视物模糊

Lancet发表了德国Augsburg大学附属医院文章，报道了1例55岁妇女在接种阿斯利康疫苗AZD1222后10天出现结膜充血，眼眶后疼痛和复视。

入院检查发现她双眼复视，MRI显示眼静脉血栓形成。患者同时出现血小板减少，血小板抗体IgG阳性，因而诊断为继发性血小板减少（ITP）。检测发现患者PF4-polyanion抗体阳性。给予患者静脉给予40 mg地塞米松4天，患者血小板恢复。入院后8天，患者仍表现出短暂轻度的右侧偏瘫和失语症。然后患者出现右侧局灶性癫痫发作。

患者在入院后26天后康复出院。

Lancet报道：奥地利51岁女性，呼吸困难、疲倦和咳嗽

另外一篇来自奥地利Graz医科大学的Lancet文章，报道一名51岁的妇女因呼吸困难，疲倦和咳嗽的而进到急诊就诊。这一系列症状发生在阿斯利康疫苗AZD1222接种后11天。

经检查，她不发热，血氧饱和度为98％。实验室检查显示她出现了严重血小板减少症，血清D-D二聚体>34mg/dL。鼻咽拭子的SARS-CoV-2 RT-PCR阴性。CT肺血管造影显示患者中央肺栓塞，MRI显示左髂内静脉血栓形成，并延伸至下腔静脉。

入院后给予患者口服地塞米松40 mg经验性治疗。治疗3天后，患者的血小板浓度仍然较低，血纤蛋白原水平迅速降至50 mg/dL以下。XIII因子的活性也下降到32％。治疗第5天，患者在左下腰和左臀区疼痛；CT静脉造影显示下腔静脉血栓增加。在接下来7天中，患者血小板计数恢复，XIII因子活性增加，血纤蛋白原逐渐恢复。第15天患者恢复良好出院。

由上述三个病例，可以看到病情还是很凶险，但后两例在治疗后得到恢复出院。

所以，第一时间识别、就诊，最为关键。

根据目前已公开的数据，简单梳理出阿斯利康/强生疫苗相关静脉血栓形成的临床特征：

1）大多数病例是60岁以下的女性；

2）发生于疫苗接种2周内；

3）发生概率为6.5/100万接种者；

4）76%出现脑静脉窦血栓形成、24%出现内脏血栓形成；

5）20%死亡。

针对这种情况，欧洲药品管理局（EMA）提醒，疫苗接种后几周出现下述症状，需立即就医：

1）气促；

2）胸痛；

3）持续的腹痛；

4）持续而剧烈的头痛或视力模糊；

5）腿肿胀；

6）注射部位以外的皮肤下有微小的血斑。

我们也找到了下图，展示了容易诱发静脉血栓形成的因素。

除了疫苗接种之外，女性口服避孕药、吸烟和新冠病毒感染，都可能是诱发静脉血栓形成的因素。而发生静脉血栓形成的接种者，大多数病例正是60岁以下的女性。

所以，如果在口服避孕药、或者吸烟非常多，接种腺病毒载体疫苗要特别注意观察。